El Hospital Central de San Cristóbal abrió sus puertas el 9 de agosto de 1958, a pesar de la oposición política a que se pusiera en marcha una obra iniciada durante la dictadura de Marcos Pérez Jiménez. El párroco Antonio Arellano Durán lideró la campaña para su apertura.

Aunque su inauguración fue bajo improvisación y con personal no completamente entrenado, el hospital comenzó con un equipo médico-quirúrgico considerado de los más completos y modernos de Venezuela. Inicialmente, ofrecía servicios como Emergencia, Consulta Externa con varias especialidades, Odontología, Otorrinolaringología, Rayos X, cinco quirófanos, Obstetricia, Morgue y una capacidad de 150 unidades. Rápidamente se sumaron servicios especializados como Cardiología, Neumonología, Urología, Ginecología y Banco de Sangre.

A partir de 1960, se inició una nueva era:

• Academia y Ciencia: Se adscribió a la Facultad Médica Emeritense (ULA), se fundó la Escuela Nacional de Enfermería "Nerza González" (1960), y se convirtió en sede de importantes congresos y jornadas científicas nacionales (1961), incluyendo las Jornadas Científicas Anuales "Alfredo J. González" (1963).

• Organización y Expansión: En 1968 se departamentalizó (Ginecología, Obstetricia, Medicina Interna, Cirugía y Pediatría). Se inauguró la Unidad para Enfermos Mentales Agudos (U.P.A.M.) y la Unidad de Cuidados Especiales de Adultos (1976).

• Fundaciones y Mejoras: A partir de 1978 llegaron organizaciones de apoyo como Acción Voluntaria de Hospitales (1978), la Fundación para el Avance de la Medicina (FUNDAMED) (1989), y la Fundación de Amigos de la Unidad de Cuidados Intensivos (1994), las cuales ayudaron a mejorar las condiciones y el equipamiento del hospital.

• Tecnología e Infraestructura: Se crearon el Sistema de Información Médica del Táchira (SIMTA) (1993) y BITACS (1997) para la gestión de datos e investigación. La Emergencia General de Adultos fue remodelada en el año 2000, y en los años siguientes se implementó la tecnología de la información (2001) y se remodelaron áreas de hospitalización gracias a apoyos de instituciones regionales (2003). La Emergencia Gineco Obstétrica fue inaugurada en 2004.

El Hospital Central de San Cristóbal es un centro asistencial de Tipo IV con una capacidad máxima de 703 pacientes, considerado uno de los mejores centros de salud pública del país, con el objetivo de ser un modelo de excelencia en salud y atención.